Fondata nel 1472 dal Marchese del Monferrato Guglielmo VIII Paleologo (stile gotico), fu ultimata nel 1506 dal fratello, Bonifacio III e consacrata nel 1513.
 
Il progetto della chiesa è dovuto al Suardi, detto il Bramantino.
Il portale marmoreo (1500) è rinascimentale ad opera di maestranze lombarde.
L'interno è diviso in tre navate da pilastri, che reggono volte a crociera.
La quarta navata, che rendeva la chiesa asimmetrica, venne murata e trasformata in un inutile corridoio dai Domenicani nel 1675.
Verso la metà del XVIII secolo, l'architetto Francesco Ottavio Magnocavalli curò il restauro dell'antica cappella marchionale, dandole un'impronta barocca. Possiede due magnifici chiostri.

PARTICOLARI:
All'entrata, lato destro, si trova il monumento funebre di Benvenuto Sangiorgio (storico, morto a Casale M.to nel 1527), opera di Matteo Sanmicheli (XVI secolo).
A destra della chiesa, un altare è dedicato alla Madonna delle Grazie, dipinto quattrocentesco di scuola fiamminga giunto a Casale al seguito della principessa francese Anna d'Alençon.
Sul portale è collocata una lunetta del '500 raffigurante una Madonna con Bambino e i committenti;
A sinistra dell'altare maggiore, si trova la tela dell'Incoronazione della Vergine di Guglielmo Caccia, detto il Moncalvo (sec. XVII).
Sul lato sinistro della chiesa, verso l'altare maggiore, si può ammirare la tela de La battaglia di Lepanto di G. Crosio (sec. XVII).
Degno di menzione l'organo collocato sul portale d'ingresso.